Зидовудин (Zidovudine, ZDV) - противовирусное лекарство. Механизм действия медикамента заключается в ингибировании обратной транскриптазы ВИЧ-инфекции. Другое название лекарственного средства - азидотимидин (AZT).
Зидовудин - это первое антиретровирусное средство широкого спектра действия. Вещество одобрено к применению с 1987 года. Используется как самостоятельный препарат и входит в состав комбинированных средств. Зидовудин признан одним из главных составляющих успешного антиретровирусного лечения.
МНН (Международной непатентованное название) лекарства - зидовудин. Торговое название - Ретровир. Фармакологическая группа - средства для лечения ВИЧ-инфекции.
Состав и форма выпуска
Зидовудин производится в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Таблетки фасуют в ячейковые пластинки по 10 штук, которые упаковывают в картонные коробки.
Каждая таблетка содержит 300 мг действующего вещества - зидовудина.
Стоит отметить, что существуют лекарства, которые содержат в своем составе вещество зидовудин. Такие медикаменты могут производиться в других лекарственных формах - капсулы, раствор для инфузий, сироп. Соответственно, количество зидовудина в этих препаратах тоже различное - 10 мг, 0,2 г, 200 мг и т.д.
Фармакокинетика и фармакодинамика
Зидовудин - это искусственный аналог нуклеозидов. Попадая в клетку, вещество преобразуется в активный метаболит - зидовидин-5-трифосфат. Этот компонент блокирует обратную транскриптазу вируса иммунодефицита человека путем прерывания размножения его ДНК. Зидовудин трифосфат менее активен в отношении ДНК-полимеразы гамма и альфа внутри клетки.
Совместно с другими противовирусными препаратами Зидовудин повышает концентрацию CD4-клеток.
Показания
- Зидовудин назначают для терапии ВИЧ-1 взрослым и детям, чей вес превышает 30 кг. При этом препарат используется в комбинации с другими лекарствами.
- Зидовудин показан для профилактики инфицирования плода при беременности, а также для предотвращения заражения новорожденных.
- На данный момент нет информации об эффективности применения лекарства против коронавируса.
Инструкция по применению
Таблетки следует принимать внутрь, не разжевывая и не разламывая. Лекарство можно принимать без привязки к приему пищи.
И взрослая, и детская доза составляет 600 мг 2 раза в день совместно с другими антиретровирусными средствами. Если наблюдается уменьшение концентрации гемоглобина на 25% или снижение нейтрофилов на 50%, дозировку сокращают в 2 раза или на время отменяют. После нормализации этих показателей исходную дозу возвращают.
Терапию прерывают, если уровень гемоглобина составляет менее 75 гр/литр или количество нейтрофилов составляет не более 0.75×109/литр.
При профилактике трансплацентарной передачи ВИЧ-инфекции врач назначает 30 мг 2 раза в сутки начиная с 36-ой недели беременности. Терапия продолжается вплоть до родов. Во время родовой деятельности показана доза в 300 мг каждые 3 часа вплоть до пересечения пуповины.
Пациентам с печеночной недостаточностью обычно корректируют дозу. Определить дневную норму лекарства для конкретного пациента может только врач - стандартных дозировок нет. Если невозможно контролировать концентрацию препарата в крови, нужно следить за состоянием пациента и при необходимости увеличивать интервал между приемами.
При клиренсе креатинина более 10 мл/мин дневную дозу не изменяют. Больным с тяжелым нарушением работы почек, т.е. при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин, следует принимать по 300 мг лекарства в сутки.
Особых рекомендаций, касающихся приема Зидовудина пожилыми пациентами, нет. Нужно только учитывать возрастные изменения: ухудшение работы почек, изменение показателей периферической крови.
Побочные эффекты
При приеме Зидовудина могут возникнуть побочные реакции со стороны различных органов и систем. В таблице представлены наиболее распространенные негативные эффекты.
| Орган или система органов | Побочные эффекты |
| Нервная система | Головная боль и головокружение, парестезия, бессонница, сонливость, тревога, депрессия, спутанность сознания, слабость, вялость, ухудшение умственной деятельности, тремор, судороги, мания. |
| Система пищеварения | Тошнота и рвота, анорексия, дисфагия, диспепсия, изменение вкусовых ощущений, метеоризм, боль в животе, понос, вздутие живота, язвы или пигментация на слизистых ротовой полости, гепатомегалия, стеатоз, гепатит, гипербилирубинемия, желтуха, панкреатит, повышенная активность ферментов печени. |
| Система кроветворения | Миелосупрессия, тромбоцитопения, нетропения, лифаденопатия, лейкопения, апластическая или гемолитическая анемия, панцитопения с гипоплазией костного мозга. |
| Сердечно-сосудистая система | Обморок, кардиомиопатия. |
| Органы чувств | Макулярный отек, вертиго, потеря слуха, амблиопия, фотофобия. |
| Дыхательная система | Синусит, ринит, кашель, одышка. |
| Костно-мышечная система | Миалгия, миопатия, миозит, рабдомиолиз, спазм мышц, увеличение активности КФК, ЛДГ. |
| Мочевыделительная система | Гиперкреатининемия, частое или затруднительное мочеиспускание. |
| Обмен веществ и эндокринная система | Лактацидоз, гинекомастия. |
| Кожа | Чрезмерное потоотделение, пигментация кожи и ногтей, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. |
| Аллергия | Крапивница, зуд, сыпь, васкулит, ангионевротический отек, анафилактические реакции. |
| Другие побочные действия | Лихорадка, недомогание, боль в груди и спине, признаки гриппа, боль в разных частях тела, озноб, увеличение концентрации сывороточной амилазы, перераспределение жировой ткани, вторичная инфекция. |
Противопоказания
Зидовудин противопоказан при следующих заболеваниях:
- Анемия, когда гемоглобин менее 75 гр/литр или 4,65 ммоль/литр.
- Лейкопения или нейтропения, когда концентрация нетрофилов менее 0,75×109/литр или 750/мкл.
Также нельзя принимать Зидовудин совместно с доксорубицином, ставудином и другими препаратами, которые снижают противовирусный эффект.
Зидовудин не назначают детям, чей вес составляет менее 30 кг.
С осторожностью можно принимать Зидовудин пациентам:
- пожилого возраста;
- с дефицитом цианобаламина или фолиевой кислоты;
- с ухудшением костномозгового кроветворения;
- при печеночной недостаточности;
- с ожирением;
- с гепатомегалией, гепатитом и другими патологиями печени;
- при анемии (гемоглобин 75-90 гр/литр;
- при нейтропении или лейкопении (концентрация нейтрофилов - 0,75-1х109/литр или 750-1000/мкл.
Применение при беременности и лактации
Препарат Зидовудин способен проникать сквозь плаценту. Именно поэтому женщинам до 14 недели беременности его не назначают. Если это необходимо, врач взвешивает потенциальную пользу для матери и возможные риски для плода.
ВИЧ-инфицированным женщинам нельзя кормить ребенка грудью: так вирус может попасть в организм малыша.
Особые указания
Во время терапии нужно систематически сдавать кровь на анализ: 1 раз в 14 дней на протяжении первых 12 недель лечения, затем - 1 раз в 30 дней.
Примерно на 4-6 неделю лечения могут проявиться гематологические изменения у пациентов со следующими патологиями:
- уменьшение числа клеток CD4+;
- запущенная ВИЧ-инфекция, когда еще до начала лечения снижен резерв костного мозга.
- Дефицит цианокабаламина.
Гематологические изменения проявляются в виде нейтропении, анемии. Чаще всего они возникают при приеме больших доз Зидовудина.
Зидовудин отменяют, если у больного диагностируют выраженную гепатомегалию со стеатозом или лактацидоз. Такие состояния могут привести к смерти пациента. Лактацидоз чаще всего возникает у женщин, у людей с ожирением, у пациентов при длительном приеме нуклеозидных аналогов.
Некоторые негативные реакции организма - слабость, сыпь на коже, головокружение и головная боль, понос, анорексия, анемия, миалгия, тромбоцитопения - могут быть проявлениями ВИЧ-инфекции и патологий, связанных с ней. Иными словами, симптомы заболеваний можно спутать с побочными эффектами при приеме медикамента. Это нужно учитывать при оценке переносимости Зидовудина.
Зидовудин не назначают одновременно с препаратами, которые имеют в своем составе одноименное действующее вещество. При приеме Зидовудина и других противовирусных лекарств может появиться синдром реактивации иммуннитета. Иногда при таком состоянии требуется медицинское вмешательство.
Зидовудин может стать причиной накопления или перераспределения жировой клетчатки. Это выражается в центральном ожирении, «буйволином» горбе (накопление жировой ткани в дорцервикальной области), увеличении груди, «кушингоидном» лице, истончении жировой ткани конечностей или лица.
Важно учитывать, что антиретровирусная терапия не спасает от передачи ВИЧ во время секса и контакта с кровью зараженного.
Во время приема Зидовудина лучше отказаться от вождения автотранспорта и деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Передозировка
При передозировке усиливаются побочные эффекты.
Пациенту, у которого случилась передозировка, необходимо симптоматическое лечение, промывание желудка и прием активированного угля. Иногда проводят гемодиализ и перитонеальный диализ для ускорения элиминации глюкуронового метаболита.
Взаимодействие с другими лекарствами
Важно знать о лекарственном взаимодействии Зидовудина. Ниже перечислены препараты, действие которых нужно учитывать при приеме:
- Индометацин, ацетилсалициловая кислота, морфин, кодеин, напроксен, вальпроевая кислота, кетопрофен, инозин пранобекс, циметидин, оксазепам, лоразепам и другие ингибиторы микросомальных печеночных ферментов увеличивают уровень зидовудина в крови.
- Парацетамол повышает риск развития нетропении из-за угнетения метаболизма зидовудина. И парацетамол, и Зидовудин глюкуронируются.
- Пириметамин, дапсон, пентамидин, винкристин, амфотерицин В, флуцитозин, ганцикловир, винбластин, интерферон альфа, котримоксазол, доксорубицин и другие лекарства с нефротоксичным и миелосупрессивным действием повышают токсическое влияние зидовудина.
- Лекарства, применяемые для терапии ВИЧ-инфекции (особенно ламивудин) совместно с зидовудином оказывают синергидное действие ВИЧ внутри клетки. Так, Ставудин in vitro ухудшает эффективность зидовудина. Именно поэтому сочетать Зидовудин с подобными препаратами не рекомендуется.
- Зидовудин повышает уровень флуконазола в плазме крови.
- Ингибиторы канальцевой секреции, в том числе Пробеницид, удлиняют Т1/2 зидовудина.
- Зидовудин повышает концентрацию фенитоина в крови.
- При лучевой терапии усиливается миелосупрессивное воздействие Зидовудина.
- Рифампицин понижает уровень Зидовудин в крови. Из-за этого эффективность последнего может ухудшиться.
- При одновременном применении с кларитромицином снижается абсорбция Зидовудина. Поэтому данные лекарства следует принимать с промежутком не менее 2 часов.
- При одновременном приеме с лекарствами, угнетающими кроветворение костного мозга, увеличивается гематотоксичность Зидовудина. К таким препаратам относятся интерферон альфа, рибавирин, ганцикловир, а также цитостатические медикаменты.
- Рибавирин и другие нуклеозидные аналоги, которые нарушают репликацию ДНК, in vitro снижают активность Зидовудина.
- Зидовудин и доксорубицин снижают активность друг друга in vitro.
Условия хранения, срок годности
Зидовудин нужно содержать в сухом темном месте при температуре не более 25 градусов. Храните препарат в недоступном для детей месте.
Зидовудин можно принимать в течение двух лет со дня изготовления. Использовать просроченный препарат запрещено.
Условия отпуска из аптек
Зидовудин можно приобрести только по рецепту врача. То, сколько стоит препарат, нужно выяснять в конкретном месте покупки.